编者按:以往研究曾报道,HBVRNA和HBcrAg可作为慢乙肝患者抗病毒治疗的潜在生物学标志物,且已有研究报道了核苷治疗前后HBVRNA与cccDNA的相关性。但聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)治疗前后,HBVRNA与cccDNA的相关性还未有结论。最近来自于吉林大学白求恩第一医院的金清龙教授团队发现,PEGIFNα治疗48周前后,HBVRNA与肝内cccDNA均显著相关,HBVRNA可作为PEGIFNα治疗HBeAg阳性慢乙肝患者中反映肝内cccDNA的一个较好的替代指标。  

研究方法  

期刊导读:HBV RNA与聚乙二醇干扰素α治疗的慢乙肝患者肝内cccDNA显著相关

对接受48周PEGIFNα治疗的30例HBeAg阳性慢乙肝患者的血清HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA和HBsAg进行纵向评估。此外,分别在基线和PEGIFNα治疗48周时检测肝内cccDNA。对HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA、HBsAg和cccDNA之间的个体相关性进行统计学分析。  

患者基线  

该研究队列包括30例患者(18例为男性和12例女性)。平均年龄为26.5岁。为了进一步比较,PEGIFNα治疗48周后,将患者分为两组:SR组(获得HBeAg血清学转换的患者)和NSR组(未获得HBeAg血清学转换的患者)。SR组和NSR组之间的基线无显著性差异(P均>0.05)。  

研究结果  

01  PEGIFNα治疗48周,HBVRNA、HBVDNA和肝内cccDNA水平均迅速下降  

所有患者血清HBVRNA、HBVDNA和肝内cccDNA水平从基线到治疗48周均迅速下降(HBVRNA从7.73log10copies/mL下降到4.66log10copies/mL;HBVDNA从7.57log10IU/mL下降到4.22log10IU/mL;cccDNA从中位33.8copies/cell下降到2.53copies/cell)。  

SR组HBVRNA水平下降较NSR组快。PEGIFNα治疗48周,SR组血清HBVRNA水平显著低于NSR组(3.56log10copies/mLvs.5.00log10copies/mL,P=0.002)。SR组的血清HBVRNA的下降比血清HBVDNA水平的下降慢,而NSR组HBVRNA和HBVDNA的下降趋势类似。SR和NSR组之间cccDNA下降趋势无显著性差异(48周PEGIFNα治疗期间,SR组cccDNA水平由中位30.2copies/cell降至1.94copies/cell,NSR组由中位34.4copies/cell降至3.23copies/cell)。  

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02  PEGIFNα治疗48周前后HBVRNA与cccDNA显著相关  

基线HBVRNA与cccDNA的相关性优于HBcrAg、HBVDNA和HBsAg(分别为r=0.781,P<0.001;r=0.741,P<0.001;r=0.664,P<0.001和r=0.484,P=0.005)。  

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PEGIFNα治疗48周,HBVRNA、HBVDNA和HBcrAg与肝内cccDNA显著相关(分别为r=0.728,P<0.001;r=0.721,P<0.001;r=0.655,P<0.001)。  

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基线HBVRNA水平与HBcrAg和HBVDNA强相关(分别为r=0.793,P<0.001;r=0.594,P<0.001)。PEGIFNα治疗48周,HBVRNA与HBcrAg和HBVDNA的仍然呈正相关(r=0.673,P<0.001;r=0.907,P<0.001)。基线和治疗48周时,HBVRNA与HBsAg中度相关(分别r=0.457,P=0.010;r=0.314,P=0.090)。  

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肝霖君有话说  

该研究显示基于PEGIFNα治疗的慢乙肝患者HBVRNA、HBVDNA和cccDNA水平均获得迅速且显著的下降。治疗前后,HBVRNA与cccDNA的相关性显著强于HBsAg,可能是由于HBsAg的产生不仅来源于cccDNA,还有整合的HBVDNA,因此HBsAg清除的患者可能可反映cccDNA与整合的HBVDNA的降低。从该研究得出结论,在基于PEGIFNα治疗获得HBsAg清除的患者中,HBVRNA可能可作为慢乙肝患者cccDNA的替代生物学标志物,预测慢乙肝患者进一步的转归。  

参考文献:  

WangX,ChiX,WuR,etal.SerumHBVRNAcorrelatedwithintrahepaticcccDNAmorestronglythanotherHBVmarkersduringpeg-interferontreatment[J].VirolJ,2021,18(1):4


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