编者按:目前积累的多项临床研究证据都证实获得HBsAg清除可以极大改善患者的远期结局。慢乙肝领域一直在积极地探索更有效的抗病毒治疗方案,以帮助患者提高HBsAg清除的机会,增加远期获益。已有多项临床研究证实核苷经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)进行治疗,可显著提高HBsAg清除率(相关链接)。最新发表的一项欧洲研究再次确证:核苷(NA)经治HBeAg阴性慢乙肝患者加用PEGIFNα可增加HBsAg下降幅度及HBsAg清除机会。  

研究方法  

欧洲证据:核苷经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α可增加HBsAg清除的机会

该研究是一项单中心、前瞻性、非随机、开放标签试验,入组已接受NA治疗至少2年、HBVDNA检测不到(<10IU/mL)的HBeAg阴性非肝硬化慢乙肝患者。所有符合条件的患者均可加用PEGIFNα治疗,接受PEGIFNα治疗的患者则采用180μg/周,治疗48周(PEGIFNα-NA组),拒绝PEGIFNα治疗的患者则维持NA单药治疗(NA组)。48周时所有患者均继续NA单药治疗,随访至96周或至失访。随访时间为0、12、24、48、72和96周,测定HBsAg和HBcrAg水平(log10U/mL)。使用线性回归模型(LRM),通过HBsAg下降斜率(log10IU/mL/周)评估各组基线至24周和48周的HBsAg动力学。  

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患者基线  

最终纳入的65例患者中,36例接受加用PEGIFNα治疗,29例NA单药治疗。经匹配后,两组各24例患者,且基线无差异。PEGIFNα-NA组中位年龄45岁,男性22例(91%),欧洲人占70%;NA组中位年龄54岁,男性18例(75%),欧洲人占50%。按照基线HBsAg水平>1000IU/mL、100-1000IU/mL、<100IU/mL划分,PEGIFNα-NA组分别有14例(58%)、9例(38%)和1例(4%),NA组分别有12例(50%)、7例(29%)和5例(21%)。  

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研究结果  

01  加用PEGIFNα治疗的患者HBsAg下降幅度显著更大  

PEGIFNα-NA组和NA组的基线HBsAg水平(log10IU/mL)相似(3.2vs.3.1,P=0.25)。PEGIFNα-NA组的24周、48周和96周的HBsAg下降幅度明显大于NA组的(-0.26vs.-0.11,-0.40vs.-0.10,-0.44vs.-0.12,P<0.05)。PEGIFNα-NA组和NA组的基线HBcrAg水平(log10IU/mL)相似(2.3vs.2.7,P=0.18)。两组的HBcrAg水平在24周、48周和96周保持稳定,两组之间无差异,且两组的HBcrAg与HBsAg水平/清除率无关联。

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通过LRM评估不同治疗策略下的HBsAg动力学。在接受NA单药治疗的患者中,HBsAg水平在48周内没有下降,HBsAg动力学斜率接近于0(-0.00,P=0.6)。而PEGIFNα-NA组的HBsAg水平在48周内明显下降,HBsAg动力学斜率为-0.02,差异具有统计学意义(P<0.001)且明显大于NA组(P=0.015)。  

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02  加用PEGIFNα治疗的患者获得HBsAg低水平及清除的机会更大  

NA组HBsAg低水平(HBsAg<100IU/mL)患者的比例在基线时为21%,治疗24周、48周和96周时基本没有变化。而PEGIFNα-NA组HBsAg低水平患者的比例在基线时为4.2%,24周、48周和96周时比例明显升高,分别为16.7%、29.6%和16.7%(P=0.001)。PEGIFNα-NA组HBsAg清除率高于NA组(12.5%vs.0%,P=0.07)。

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肝霖君有话说  

在这项研究中,NA经治HBeAg阴性非肝硬化慢乙肝患者加用PEGIFNα治疗比继续NA单药治疗能更快地降低HBsAg水平,因此。我们可以看到与NA单药治疗相比,加用PEGIFNα治疗的患者随着时间的推移,HBsAg水平<1000IU/mL的患者比例不断增多,这部分优势患者若延长治疗,HBsAg清除的机会更高。该研究由于包含了一部分基线HBsAg水平较高的患者,且大多数患者为欧洲人,因此HBsAg清除率低于以往我国优势乙肝患者的研究结果,但与以往总体人群的研究结果相似。  

从该研究可以发现,中国长达10多年的临床治愈探索成果已逐步在国际上有影响力,国外也开始逐步探索优化抗病毒治疗方案在提升临床治愈率上的作用,但由于人种的差异,结果和亚洲研究会有差异。但至少我们可以说,国内外的临床研究均证实了基于PEGIFNα的联合治疗在帮助慢乙肝患者追求HBsAg清除上的重要作用。  

参考文献:  

BroquetasT,Garcia-RetortilloM,MicoM,etal.HepatitisBsurfaceantigenandhepatitisBcore-relatedantigenkineticsafteraddingpegylated-interferontonucleos(t)idsanaloguesinhepatitisBeantigen-negativepatients[J].WorldJHepatol,2020,12(11):1076-1088.


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