编者按：临床治愈是慢乙肝患者抗病毒治疗的理想目标，对抗病毒治疗疗效的有效预测可帮助慢乙肝患者适当地调整治疗策略，提高临床治愈的机会。最近LimSengGee教授团队发表在AP&T上的最新研究显示，对于基于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）治疗的HBeAg阴性慢乙肝患者，HBsAg水平预测72周HBsAg清除的能力显著优于HBcrAg和HBVRNA，其中治疗中HBsAg水平的预测能力显著优于基线指标。  

研究方法  

该研究分析SWAP研究中209例完成48周治疗疗程的慢乙肝患者（对照组40名，序贯组87名，联合组82名）。  

 纳入这部分患者中基于PEGIFNα治疗的114例HBeAg阴性慢乙肝患者，分析其第72周HBsAg清除情况，并采用单因素和多因素分析HBsAg、HBcrAg、HBVRNA和其他指标对其的预测能力。  

研究结果 

01  联合治疗组的病毒学复发率低于序贯治疗组  

基于PEGIFNα治疗的HBeAg阴性慢乙肝患者的平均年龄为51岁，85%为男性，7.9%有肝硬化。13%获得HBsAg清除，其中序贯组为12.5%，联合组为13.8%。HBsAg清除和未清除的患者的基线特征（除了相关生物标志物外）相似。  

序贯组患者NA停药后出现部分HBVDNA复发情况，治疗结束时HBVDNA阳性患者从50.6%提升到随访结束时的86.2%。联合组治疗结束后HBVDNA阳性患者无明显变化（6.3%vs.7.3%）。  

02  基于PEGIFNα治疗的慢乙肝患者HBsAg呈显著下降趋势，HBVRNA阴性比例显著增加  

与对照组相比，基于PEGIFNα治疗组的HBsAg呈显著下降趋势（P=0.036）。PEGIFNα治疗组中，与未获得HBsAg清除的患者相比，HBsAg清除组的HBsAg显著下降（P<0.001)。  

与对照组相比，基于PEGIFNα治疗的患者HBVRNA阴性比例显著增加（P<0.001）。与序贯组相比，联合组中HBVRNA阴性比例显著较高（P<0.001)。获得HBsAg清除的患者中，HBVRNA阴性患者的比例随着时间的推移而增加，且HBVRNA水平呈下降趋势。  

联合和序贯组HBVRNA水平  

获得与未获得HBsAg清除的患者HBVRNA水平  

HBsAg清除的患者中，HBsAg随时间逐渐降低，HBVRNA的降低主要发生在前12周，随后趋于稳定，而HBcrAg随时间无实际变化。  

病毒（HBVDNA）复发的患者中（仅对序贯组的患者进行分析），HBVDNA平均增加7logIU/mL，48周后HBVRNA仅有少量增加，而HBsAg和HBcrAg随时间无明显变化，并且与病毒载量的增加无关。  

03  相比HBcrAg和HBVRNA，HBsAg水平对第72周的HBsAg清除的预测能力显著更强  

单因素分析显示，基线HBsAg（HBsAg0）、基线HBcrAg（HBcrAg0）、基线HBVRNA（HBVRNA0）和第8周HBsAg（HBsAg8）预测第72周HBsAg清除的AUC分别为0.916、0.649、0.542和0.963。HBsAg的预测能力显著更佳，其中8周的HBsAg的预测能力最好。基线HBVRNA、基线HBcrAg、治疗方式、年龄和性别的预测能力较弱。  

通过多种模型的分析比较，多因素模型32是预测第72周HBsAg清除的最佳模型。该模型包括治疗方式、年龄、性别、基线HBsAg、基线HBcrAg、基线HBVRNA、第4周和第8周HBsAg，其对72周的HBsAg清除率预测具有最高AUC=0.988（95%CI：0.97）、100%敏感性和95.9%特异性。但与上述单因素模型的结果比较可见，除HBsAg以外的其他因素对HBsAg清除的预测能力的贡献是微弱的。  

肝霖君有话说  

为帮助慢乙肝患者获得更好的临床治愈疗效，临床上也开展了大量生物预测指标探索的相关研究，主要有HBsAg、HBcrAg和HBVRNA。本研究显示基于PEGIFNα治疗的HBeAg阴性慢乙肝患者中，HBsAg预测能力显著优于HBcrAg和HBVRNA，且治疗中的HBsAg预测能力显著优于基线。但是本研究只分析了治疗中的4周和8周HBsAg的预测能力，并未分析常见的12周和24周HBsAg的预测能力。  

2017年中国《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》也指出，PEGIFNα治疗24周的HBsAg水平可更好地预测患者的治疗疗效，从而适时调整治疗策略和治疗疗程，最终提高临床治愈率。  

参考文献：  

LimSG,PhyoWW,LingJZJ,etal.ComparativebiomarkersforHBsAglosswithantiviraltherapyshowsdominantinfluenceofquantitativeHBsAg(qHBsAg)[J].AlimentPharmacolTher,2020.

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