雨露肝霖编者按：临床治愈是慢乙肝最为理想的治疗结局。目前已有多项研究证实聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）联合核苷类药物（NAs）治疗可显著提高慢乙肝患者的临床治愈率，特别是对于优势患者。最近王福生院士团队在HepatologyInternational上发表的一项系统综述和荟萃分析发现：与核苷单药治疗相比，基于干扰素α的联合治疗可显著提高慢乙肝患者的HBsAg清除率。  

研究方法  

搜索PubMed、WebofScience和Embase数据库截止2019年5月26日发表的慢乙肝治疗相关文献。最终纳入49项研究，包括三种联合治疗策略：初始联合治疗（IFNα或NAs单药治疗作为对照）；加用治疗（I：IFNα加用NAsvs.NAs；II：NAs加用IFNαvs.IFNα）；换用治疗（I：IFNα换用NAsvs.IFNα；II：NAs换用IFNαvs.NAs）。本研究涉及到的抗病毒药物：NAs（LAM、LdT、ADV、ETV和TDF）和IFNα（普通IFNα、PEGIFNα-2a和PEGIFNα-2b）。  

研究结果  

1.与NAs单药治疗相比，初始联合治疗HBeAg清除率和HBsAg清除率更高  

与NAs单药治疗相比，初始联合治疗显著提高了HBeAg清除率（RR:1.62，95%CI1.33-1.97）和HBsAg清除率（RR:15.59，95%CI3.22-75.49）；而与IFNα单药治疗相比，初始联合治疗的HBsAg或HBeAg清除率无显著增加。  

初始联合抗病毒治疗对HBeAg清除率的影响  

初始联合抗病毒治疗对HBsAg清除率的影响  

2.与NAs单药治疗相比，IFNα加用NAs治疗HBsAg清除率更高  

与NAs单药治疗相比，IFNα加用NAs治疗HBsAg清除率更高（RR:4.52，95%CI1.95-10.47）；而与IFNα单药治疗相比，NAs加用IFNα治疗的HBsAg清除率相似。  

加用策略对HBsAg清除率的影响  

3.与NAs单药治疗相比，NAs换用IFNα治疗HBsAg清除率更高  

与NAs单药治疗相比，NAs换用IFNα治疗可显著提高HBsAg清除率（RR:12.15，95%CI3.99-37.01）；而与IFNα单药治疗相比，IFNα换用NAs治疗的HBsAg清除率无明显提高，但HBVDNA检测不到和HBeAg清除的比例变高。  

换用策略对HBsAg清除率的影响  

肝霖君有话说  

获得HBsAg清除可以极大改善患者远期结局，减少肝脏疾病进展和肝癌发生风险。已有多项研究显示基于IFNα，尤其是PEGIFNα的联合治疗方案，可以大大提高慢乙肝患者的HBsAg清除率（相关链接）。因此，对于慢乙肝患者应该积极接受合理的抗病毒治疗以追求HBsAg清除，改善临床结局。  

参考文献：  

LiuJ,WangT,ZhangW,etal.Effectofcombinationtreatmentbasedoninterferonandnucleos(t)ideanaloguesonfunctionalcureofchronichepatitisB:asystematicreviewandmeta-analysis[J].HepatolInt,2020.

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