目前的慢性乙型肝炎(CHB)治疗标准在抑制病毒复制方面非常有效，但未能降低抑制人类免疫系统的乙肝表面抗原（HBsAg）并阻止“功能性治愈”的实现。核酸聚合物(NAP)，如REP-2139，作为单药治疗和联合治疗可显著降低慢性乙型肝炎患者的循环HBsAg。研究人员已经鉴定出与核酸聚合物(NAP)结构相似但含有新的和增强化学特征的S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)。  

在本届美国肝病学会年（AASLD2020）上，研究人员报告了在研药物ALG-010133在多种乙型肝炎病毒细胞系中对降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的活性研究结果。  

在常用的D基因型(GTD)HBV细胞模型HepG2.2.15、PLC/PRF5(HBV整合模型，只产生HBsAg而不产生病毒粒子)、HepG2-GTA、HepG2-GTB、HepG2-NTCP和原代人肝细胞(PHH)活HBV感染系统中分析了化合物的特征。  

在HepG2.2.15、HepG2-GTA、HepG2-GTB和PLC/PRF5中，化合物通过Lipofectamine?RNAiMAX反向转染。在200moi(Ge)时用不同基因型的HBV感染HepG2-NTCP细胞和PHH细胞，5天后转染S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)。治疗后第6天用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定分泌的HBsAg和HBeAg含量。  

研究结果显示，ALG-010133对乙型肝炎病毒感染的HepG2.2.15和PLC/PRF5细胞的EC50值分别为3.9nM和23.7nM，对乙型肝炎病毒感染的HepG2-NTCP和PHH细胞的EC50值分别为3.2nM和5.9nM。  

ALG-010133具有交叉基因型活性：抑制含有GTA、B、C和D基因型病毒的细胞中乙型肝炎表面抗原的释放，EC50值分别为7.9、9.25、0.72和3.9nM。此外，细胞内的HBsAg也减少了，这表明HBsAg是被降解的，而不是被困在细胞内的。  

HBeAg分泌与HBsAg同时受到抑制。  

在人外周血单个核细胞检测中，ALG-010133不能诱导特异性细胞因子，这表明诱导注射部位反应的可能性很低。  

综上数据，研究认为，与REP-2139相比，ALG-010133对多种细胞系和受感染的肝细胞中乙型肝炎病毒表面抗原的释放显示出强有力的泛基因型抑制作用，活性增强。  

ALG-010133抑制部分乙型肝炎病毒基因组整合的PLC/PRF5细胞的乙型肝炎表面抗原，提示该药在乙肝病毒高度整合的慢性乙型肝炎患者中具有降低乙型肝炎病毒表面抗原的潜力。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！  

信息源：

ANTIGENTRAFFIC-INHIBITINGOLIGONUCLEOTIDEPOLYMERS(STOPS)EFFECTIVELYINHIBITHEPATITISBSURFACEANTIGEN(HBsAg)SECRETIONINBOTHHEPATITISBVIRUS(HBV)CELLLINESANDHBVINFECTEDCELLS

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