Selgantolimod(GS-9688,SLGN)是一款由GileadSciences公司开发用于慢乙肝治疗的选择性口服小分子TLR8激动剂。在本届美国肝病学会年(AASLD2020)上,研究人员报告了Selgantolimod(GS-9688,SLGN)在慢性乙型肝炎患者治疗24周后的安全性和有效性数据。  

在这项多中心、双盲、Phase2期研究中,慢性乙型肝炎患者随机(2:2:1)服用Selgantolimod(GS-9688,SLGN)3mg、1.5mg和PBO,每周1次,并联合替诺福韦(TAF)治疗24周。安全评估包括监测不良事件(AE)和实验室异常。首要疗效终点是从基线水平至第24周乙肝表面抗原(HBsAg)降低大于等于1log10IU/mL的患者比例。次要和探索性终点包括血清乙肝表面抗原(HBsAg)的变化,HBVDNA<20IU/mL患者的比例,以及药效学(PD)标志物(如IL-12p40和IL-1RA)的变化。  

在研乙肝新药:GS-9688 Ⅱ期临床数据公布, 对HBsAg几乎没用!

67名患者(39HBeAg阳性)进行随机化分配。各组患者的基线特征相似。总体而言,受试者多数为亚洲人(98%),男性(58%),中位(IQR)年龄为47(35–54)岁,HBsAg水平为4.1(3.5-4.7)log10IU/mL和HBVDNA水平7.5(5.4-8.3)log10IU/mL。  

在第一天,用药后4小时观察到3mg,1.5mg和PBO组细胞因子呈现剂量比例变化:IL-12p40的中位数(IQR)增加分别为5.4(3.7-7.3)3.3(2.3-4.9),1.0(1.0-1.1)pg/mL,观察到各组IL-1RA的变化相似。在Selgantolimod(GS-9688,SLGN)治疗的24周内未观察到(因接续服用同一种药物而产生的)快速抗药反应。3.0mg,1.5mg和PBO治疗的患者中,分别有0%,0%和7.7%的患者出现大于等于3级的不良反应事件。  

在第24周,没有患者达到HBsAg水平下降大于等于1log10IU/mL的主要终点;但是,与安慰剂组相比,Selgantolimod(GS-9688,SLGN)治疗组中有3(6%)名患者的HBsAg下降≥0.5log10IU/mL。  

在HBeAg阳性患者中,第24周与基线相比,HBeAg平均下降(SD)为-0.22(0.34),-0.28(0.38)和0.02(0.19)log10IU/mL。  

在第24周,各组之间HBVDNA<20IU/mL的患者比例相似(37.5%vs32.1%vs33.3%)。基线ALT(p=0.02)和IFN-?水平较高(p=003)与HBsAg下降≥0.3log10IU/mL有关。  

综上数据,研究认为,每周一次,连续24周每日口服3mg的Selgantolimod(GS-9688,SLGN)是安全的,耐受性良好的。Selgantolimod(GS-9688,SLGN)可以诱发某些患者的HBsAg下降。剂量依赖性PD变化和没有出现快速抗药反应支持与其他药物联用进一步评估。研究正在进行进一步的探索性分析和至第48周的随访。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

略晓薛的话

说一下,其实这些数据在今年的欧肝会或亚肝会年会上都已经有部分公布,包括48周的随访结果,想看的可以翻翻以前发过的文章,但为何这次又在美肝会发呢,这谁知道?说不定人家有钱任性不可以(⊙o⊙)啊!最后,我补一刀,很少在文中直接补刀(平时在后台或私下不公开补刀倒是挺多的),但看到有很多人对GileadSciences研发的这款药是无厘头的捧,我就气的想笑。只因为他是GileadSciences研发的?真把人当白莲花啦?对这款药我的评价就是:“百足之虫死而不僵”!  

信息源:

SAFETYANDEFFICACYOF24WEEKSTREATMENTWITHORALTLR8AGONIST,SELGANTOLIMOD,INVIREMICADULTPATIENTSWITHCHRONICHEPATITISB:APHASE2STUDY


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