VIR-2218是一种正在研究中的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联核糖核酸干扰(RNAi)疗法,采用增强稳定化学加(ESC+)化学方法创建,它保持了体内效力所需的增强代谢稳定性,同时减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218旨在沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本,包括cccDNA和整合DNA。  

在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,研究人员发表了VIR-2218在健康志愿者中的首次人体临床Phase1期随机、盲法、安慰剂对照剂量范围研究的初步药代动力学(PK)数据。  

EASL2020:在研RNAi疗法乙肝新药VIR-221在健康志愿者中表现良好

8名受试者(6:2用药:安慰剂)根据6个单次递增剂量队列接受了单次皮下注射(SC)的VIR-2218,范围从50mg到900mg。测定血浆样品中VIR-2218和活性代谢物的药代动力学(PK)。  

VIR-2218在SC注射后被吸收,Tmax中位数为4~8h。任何受试者在注射VIR-221848小时后都无法在血浆中检测到,这与GalNAc介导的肝脏快速摄取一致;中位表观消除半衰期(T1/2)范围为2.85-5.71小时。  

单次SC剂量50~900mg后,血浆曲线下面积(AUC_Last)和平均最大浓度(Cmax)随剂量增加而增加,平均暴露剂量分别为786~74,700ng*hr/mL和77.8~6010ng/mL。  

VIR-2218血浆药代动力学(PK)参数的患者间变异性一般较低(~为30%)。  

在临床前物种中,最普遍的活性代谢物(~12%),AS(N-1)3‘VIR-2218与母体VIR-2218的效力相同。50mg组为有0/6例在血浆中检测到AS(N-1)3‘VIR-2218,100mg组为3/6例,200、400、600和900mg组均为3例。  

代谢产物的药代动力学(PK)谱与VIR-2218相似,As(N-1)3‘VIR-2218在血浆中的AUC_(LAST)和Cmax均为VIR-2218的10%及以下。  

综上数据,研究认为,VIR-2218在健康志愿者中表现出良好的药代动力学(PK)特性,支持皮下注射(SC)给药和对该药物的持续开发。VIR-2218在慢乙肝患者中的评估正在进行中,前期公司已经披露了部分Phase2期临床试验的数据,详见文章:好样的!在研乙肝新药VIR-2218能使HBsAg呈现剂量依赖性和持续性降低(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

信息来源EASL2020SAT462  

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