慢性乙型肝炎(CHB)迫切需要新的治疗方案。来自英国等国家的研究人员评估了宿主蛋白骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)作为一种新的治疗靶点,以实现慢性乙型肝炎的功能性治愈和消除HBV驱动的纤维化,相关研究发表在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上。  

用免疫组织化学/ELISA法检测91例慢乙肝患者的肝活检组织和174例单纯核苷(酸)类似物(NUC)治疗患者的血浆和肝内骨桥蛋白(OPN)。体外,用实时定量(RT)-PCR和免疫荧光(IF)检测转染HBV的Huh7细胞和HBV感染的(+)HepaRG细胞的骨桥蛋白(OPN)。  

EASL2020:英国研究人员发现Osteopontin或可成为功能性治愈慢乙肝靶标

研究还用人精密肝切片(PCLS)建立了急性HBV感染的体外模型。用重组(R)OPN和阻断OPN特异性适配子(APT)处理HepG2215细胞、HBV+HepaRG和HBV+PCLS。  

分别用RT-PCR、数字液滴PCR和ELISA检测肝内和分泌物中病毒粒子结合的HBVDNA、cccDNA和HBsAg。用rOPN和OPNAPT处理的HBV+HepaRG培养液(HCM)处理原代人星状细胞(PHSCs),用RT-PCR/IF法检测肝纤维化指标。  

慢性乙型肝炎患者肝组织和血浆骨桥蛋白水平与肝纤维化程度呈正相关(r=0.6,p<0.0001;r=0.27,p=0.005)。TX-未经治CHB无纤维化患者(F0)的OPN水平高于NUC治疗的病毒载量抑制的CHB和健康对照组。OPN水平与乙肝病毒载量、ALT呈正相关(r=0.57,p<0.0001;r=0.39,p=0.0024)。  

与他们配对的未经治疗的基线样本相比,NUC治疗的伴有纤维化的CHB(F1-F4)OPN也出现降低。在体外,HuH7和HepaRG中正在进行的病毒复制显著增加了OPNmRNA和蛋白的表达。  

在PCLS中检测到感染,并在7d内保持稳定。经rOPN治疗后,3种HBV感染模型的病毒复制/HBsAg均升高,HepaRG和PCLS的cccDNA表达增强。  

反之,OPN-APT可降低病毒复制、cccDNA和HBsAg水平。最后,经rOPN-HCM处理的PHSCs的纤维化标志物增加,而经OPNapt-HCM处理的PHSCs的纤维化标志物被抑制。  

这项研究首次报道了OPN的双重作用,并表明它参与了HBV复制和HBV驱动的纤维化。研究发现,OPN中和可以降低急性和慢性HBV感染的体外和体内模型中的HBsAg和cccDNA表达,并消除了人肝星状细胞的纤维化进展。综上所述,这项研究揭示了OPN是治疗慢性乙型肝炎和HBV驱动的肝纤维化的一种新的治疗策略。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

SAT384  

OsteopontindrivesHBVreplicationandHBV-drivenfibrogenesis  

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