编者按:临床治愈从最初概念提出到如今深入探索的阶段,中国专家一直走在世界前列,开展了大量的研究和探索,发表了多项临床治愈相关研究,受到了国际上的广泛关注。最近来自加拿大的HarryL.A.Janssen教授团队和来自荷兰的研究团队发表在《ClinicalGastroenterologyandHepatology》(IF=8.549)的最新研究发现,干扰素α(IFNα)治疗HBeAg阳性慢乙肝患者21周(中位)可获得16.9%的HBsAg清除率,且IFNα治疗后随访10年的累积HBsAg清除率达32%,另外也证实了HBeAg清除和HBsAg清除可显著改善慢乙肝患者的长期临床结局。  

研究方法  

HarryL.A.Janssen教授:IFNα治疗后随访10年的累积HBsAg清除率达32%

该研究为回顾性研究,纳入1977-2014年在荷兰鹿特丹的伊拉斯姆斯大学医院三级转诊中心接受(PEG)IFNα治疗的HBeAg阳性HBV感染者。检查了病历,并咨询了市政府有关患者的死亡信息,对于缺少随访数据的患者,则邀请其到门诊就诊。主要疗效指标为HBsAg清除,伴或不伴有HBsAg血清学转换,次要疗效指标为HBeAg清除,伴或不伴有HBeAg血清学转换及临床结局。  

初次应答定义为IFNα停药1年后HBeAg清除。长期临床结局定义为全因死亡率和肝脏相关疾病发病率。  

基线特征  

研究纳入267例患者,平均随访时间为11.5(6.6-19.0)年,其中57.7%的患者随访超过10年。该研究中男性占大多数,为67.4%,基线中位年龄为32(24-42)岁,其中57.7%的患者为白种人。患者使用IFNα包含普通IFNα和聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)。IFNα首次治疗的中位时间为26周(16-47周)。  

基线HBVDNA和ALT的中位值分别为8.9(7.4-9.4)log10IU/mL和2.1(1.3-3.5)ULN。  

研究结果  首次IFNα治疗21周的HBsAg清除率达16.9%  

267例患者中,IFNα首次治疗的中位时间为26周,其中45(16.9%)例患者是在IFNα中位治疗21周获得HBsAg清除。  

IFNα治疗后长期随访10年的  累积HBsAg清除率达32%  

IFNα首次治疗后10年累积HBsAg清除率为32%。  

26周IFNα治疗后患者停药的中位时间达3.3(1.6-9.6)年,此后有147例患者进行再治疗,其中IFNα单药占11.6%,NA占60.7%,NA联合IFNα占27.9%。  

IFNα单药再治疗的患者获得的HBsAg清除率显著高于NA单药再治疗(从首次IFNα治疗开始计算:2.9vs.0.5/100人·年,P=0.008;从再治疗开始计算:3.6vs.0.7/100人·年,P=0.018)。  

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HBeAg清除和HBsAg清除  均与临床结局改善密切相关  

该研究分析了HBeAg清除和HBsAg清除与随访开始10年内的临床事件发生的关联,发现HBeAg清除和HBsAg清除均与临床结局改善密切相关(HBeAg清除:0.1vs.2.7/100人·年;P=0.001;HBsAg清除:0.1vs.1.0/100人·年;P=0.052)。  

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初次应答(HBeAg清除)与更高的HBsAg清除率和更好的患者预后相关(P<0.001;P<0.020)。  

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肝霖君有话说  

我国有大量的慢乙肝患者,在慢乙肝临床治愈的探索上中国一直走在世界前列,因此对于IFNα的临床应用经验比欧美国家更为丰富。以(PEG)IFNα为基础的治疗策略应尽量保证足量足疗程才有更高的机会获得临床治愈,且根据患者个体化应答情况可以适当的延长疗程或采用脉冲式治疗策略。  

该欧美的回顾性研究主要纳入人群为白种人,患者首次使用IFNα治疗的中位时间仅为26周,远远不足标准疗程的48周,但已有16.9%的患者获得了临床治愈,若患者能足量足疗程使用,临床治愈率会更高。另外,这些患者停药时间长达3年多,部分患者后来采用了IFNα再治疗,且应答较好。因此,治疗过程中不要随意停药,否则将失去首次治疗就获得临床治愈的机会,但如果停药了,再次使用IFNα治疗仍然能获得比其他治疗方式更好的结局。该研究也认为HBeAg清除与更高的HBsAg清除率相关,该结论也符合以临床治愈为目标,优势患者可先行的理念,获得HBeAg清除的慢乙肝患者联合PEGIFNα治疗可更快地追求临床治愈。  

该研究还发现HBsAg清除和HBeAg清除与远期临床结局的改善密切相关,这与肝霖君以往综述的临床治愈可显著改善慢乙肝患者的远期结局(相关链接)是一致的。  

综上,慢乙肝患者追求临床治愈,应选择基于PEGIFNα的治疗方案,足量足疗程治疗,并根据患者个体化情况适当延长疗程和调整策略。获得临床治愈的患者的远期结局将大大改善,可实现更好的疾病预后,并拥有更高的生活质量。  

参考文献:  

ChoiHSJ,vanCampenhoutMJH,vanVuurenAJ,etal.Ultralong-termfollow-upofinterferon-alphatreatmentforHBeAg-positivechronichepatitisBvirusinfection[J].ClinGastroenterolHepatol,2020.


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