编者按:国内外慢乙肝指南均建议慢性HBV感染者无论是否符合治疗指征均需进行定期随访,以监测疾病的进展。定期随访也是慢乙肝患者进行最佳抗病毒治疗和监测肝癌的先决条件。然而在临床实践中,患者对定期随访的依从性仍然很低,导致临床医生无法对患者进行及时监测从而错失最佳治疗机会。一项韩国最新研究发现定期随访可显著降低慢乙肝患者肝癌发生率、肝癌相关死亡率甚至全因死亡率。  

研究方法  

韩国最新研究:定期随访可显著降低慢乙肝患者肝癌发生率和死亡率

该研究是利用韩国国家健康保险局的数据进行的一项基于全国人口的历史队列研究。患者自慢性乙型肝炎(CHB)诊断之日开始,每3个月随访一次,统计两年的随访次数。根据随访频率将患者分为三组:定期随访组(4-8次随访),不定期随访组(1-3次随访)和无随访组。使用Cox比例风险回归分析比较各组之间肝癌相关死亡风险。  

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主要结果为肝癌死亡率;次要结果为肝癌发生率和全因死亡率。  

基线特征  

该研究共纳入414,074例成人CHB患者。平均年龄为48岁,男性占53.4%。52.4%的患者处于40-59岁,44.6%的患者居住在市区,51%的患者在医院被确诊。根据查尔森合并症指数分析(CCI),80.7%的患者无或有轻微合并症。6.3%患者有肝硬化,肝硬化患者的年龄更大,主要为男性。  

定期随访组、不定期随访组和无随访组的患者占比分别为22.9%,58.0%和19.1%。女性、>60岁、社会经济地位低下、残疾、农村地区、较高的CCI或无肝硬化的患者更倾向于进行不定期随访或无随访。  

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研究结果 

定期随访可显著降低慢乙肝患者肝癌发生率  

平均随访6.7年,2.1%(8799例)的患者诊断为肝癌,肝癌发生率为3.19/1000人·年,其中肝硬化和无肝硬患者肝癌发生率分别为15.2%(24.99/1000人·年)和1.2%(1.86/1000人·年)。  

多因素分析发现,在所有患者或无肝硬化患者中,与无随访的患者相比,定期随访均与降低的肝癌发生率独立相关(HR=1.54,95%CI:1.44-1.65;HR=1.95,95%CI:1.79-2.13,P均<0.001)。肝硬化患者中,定期随访的肝癌发生率低于不定期随访组或无随访组(分别为23.79、26.61和27.82/1000人·年),但多因素分析中无显著差异。  

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定期随访可显著降低慢乙肝患者肝癌死亡率  

在8799例诊断为肝癌的患者中29%(2555例)的患者死于肝癌。其中,无随访组肝癌死亡率显著高于定期随访组(38.8%vs.23.1%;P<0.001)。肝硬化和非肝硬化亚组中,无随访组的肝癌死亡率也显著高于定期随访组(P均<0.001)。  

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多因素分析发现,在所有患者、无肝硬化患者或肝硬化患者中,与无随访的患者相比,定期随访均与降低的肝癌死亡率独立相关(HR=0.56,95%CI:0.50-0.63;HR=0.56,95%CI:0.47-0.67;HR=0.56,95%CI:0.48-0.66;P均<0.001)。 

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定期随访可显著降低  慢乙肝相关肝癌患者全因死亡率  

研究期间,共有15391(3.7%)例患者死亡,全因死亡率为5.55/1000人·年。定期随访、不定期随访和无随访的患者的全因死亡率分别为5.40、4.20和9.78/1000人·年。多因素分析发现,在所有患者、无肝硬化或肝硬化患者中,与无随访的患者相比,定期随访均与降低的全因死亡率独立相关(HR=0.60,95%CI:0.57-0.63;HR=0.42,95%CI:0.38-0.46;HR=0.70,95%CI:0.66-0.74,P均<0.001)。  

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定期随访的患者接受手术治疗的比例更高  

研究期间,1640(18.6%)例患者接受了肝切除,肝移植或射频消融等手术治疗,在所有患者、无肝硬化或肝硬化患者中,与不定期随访或无随访的患者相比,定期随访的患者接受手术治疗的比例更高(定期随访与不定期随访:23.1%vs.15.5%,P<0.001;定期随访与无随访:23.1%vs.15.1%,P<0.001)。  

肝霖君有话说  

慢乙肝及肝癌是我国乃至全球的重大公共卫生问题。我国肝癌发病人数和死亡人数均占全球一半以上,我国肝癌中由乙肝引起的比例高达92.05%,国内外指南均指出CHB治疗的最终目标为预防肝癌发生,改善患者生存。以往研究证实抗病毒治疗可显著改善CHB患者远期结局的发生(相关链接一,相关链接二),然而,在临床实际中,很多肝癌病人不能在早期被发现,从而失去最佳治疗时机。慢乙肝相关肝癌防控的关键在于定期的随访和及时的抗病毒治疗及手术治疗。该项研究证实定期随访可显著降低CHB患者肝癌发生率、肝癌死亡率甚至全因死亡率。因此CHB患者无论是否符合治疗指征均应按照要求进行定期随访,以监测疾病进展和减少远期不良结局的发生。  

参考文献:  

ShimJJ,KimGA,OhCH,etal.Reducedlivercancermortalitywithregularclinicfollow-upamongpatientswithchronichepatitisB:Anationwidecohortstudy[J].CancerMed,2020.


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