RO7062931是具有锁核酸(LNA)的N-乙酰基半乳糖胺(GalNAc)共轭单链寡核苷酸(SSO),可导致RNAseH介导的HBV转录物降解。之前研究人员曾报道过(AASLD2019)Phase期研究(NCT03505190)第1部分的结果,其中健康受试者(HVs)单剂量RO7062931高达4mg/kg用药是安全且耐受性良好的。在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,研究人员发布了在慢性乙型肝炎(CHB)患者中多剂量RO7062931治疗方案研究第二部分的结果。  

59名稳定使用核苷(酸)类似物治疗的慢乙肝患者被按照3:1比例分为接受RO7062931(0.5,1.5,3,or4mg/kg)或安慰剂治疗在6个4周期间。入组患者HBeAg阳性或阴性,血清HBsAg≥1,000IU/mL,HBVDNA≤90IU/mL,ALT≤1.5x正常上限(ULN)。根据给药频率(每月一次[QM],每两周一次[Q2W]或每周一次[QW]),受试者总共接受2-5次皮下RO7062931用药。随后,所有受试者均接受治疗后12周的随访。  

EASL2020:在研乙肝新药RO7062931部分1期临床结果公布

研究结果显示,入组患者多数为男性(88%),亚洲人种(90%),平均年龄45(25-65)岁。基线情况,58%的受试者HBeAg阴性,86%的受试者ALT在正常上限(ULN)以下,平均HBsAg水平为5,172(952-27,620)IU/mL。  

没有重度不良反应事件,严重不良反应事件或因为不良反应事件而导致的暂停用药报告。有7(12%)名受试者报告了注射部位反应,其中5名为轻度,2名为重度。除了2名受试者(3mg/kgQW组)出现短与HBsAg水平下降相关的暂ALT>3倍ULN升高外,实验室安全性参数无异常。  

HBsAg的降低跟RO7062931用药呈现剂量依赖性降低。在第29天,安慰剂组HBsAgIU/mL水平的平均(SD)变化为-0.03(0.05);在0.5mg/kg、1.5mg/kg和3mg/kgQM组中分别为:-0.03(0.04),-0.15(0.21)和-0.17(0.07);3mg/kgQ2W和QW组中分别为-0.23(0.17)和-0.38(0.25);4mg/kgQW组为-0.14(0.28)。  

下图显示了从基线数据的最低点HBsAg变化,平均值为±95CI,无论基线HBeAg状态如何,其变化均相似。通常在治疗后2-3周可明显看到HBsAg水平反弹,到治疗后12周恢复到基线水平。慢乙肝患者的药代动力学数据与先前报道在健康志愿者中的一致。  

综上,研究认为,在慢乙肝患者中以高达4mg/kg的剂量连续4周施用RO7062931是安全的,耐受性良好,通过抗病毒活性表现证明该药具有一定的靶向性。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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