衣壳组装是乙型肝炎病毒(HBV)生命周期中由核心蛋白介导的关键步骤,靶向核心蛋白可阻断乙肝病毒的复制,目前已将该靶点作为新型抗乙肝病毒治疗药物开发的靶点之一,这类药物被称为衣壳组装调节剂(核心抑制剂,CAMs)。JNJ-56136379(JNJ-6379)是由强生旗下Janssen公司开发的一款新型而有效的核心抑制剂,可产生正常的空衣壳(CAM-N)。  

在本届欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,研究人员发表了正在慢乙肝患者中进行的Phase2期JADE研究(NCT03361956)用药第24周的疗效和安全性研究数据。  

EASL2020:在研乙肝新药JNJ-6379 部分2期临床结果公布

未经治和病毒学抑制的HBeAg阳性或HBeAg阴性患者被随机分配到接受75mg/250mgJNJ-6379qd或安慰剂(PBO)加核苷(T)类似物(NA;tdf/etv)或单独接受JNJ-6379用药。由于JNJ-6379单药疗法将不会进一步开发(靠,这药就这么被放弃了),本次年会提供的是来自联合用药的研究数据。主要研究终点是在24周时HBsAg相较于基线(BL)的改变。  

在172例联合用药组(88名未经治;84名病毒抑制)中,48%为亚洲人,34%为HBeAg阳性。  

在未经治HBeAg阳性患者中,第24周时,75mgJNJ-6379和250mgJNJ-6379+NA[5.53(0.23)和5.88(0.34)log10IU/mL]较NA+安慰剂[5.21(0.42)]较基线平均(SE)DNA下降更明显;HBVDNA  

在未经治HBeAg阳性和阴性患者中,相较基线,24周时HBVRNA的平均下降幅度,75mgJNJ-6379和250mgJNJ-6379+NA[2.82(0.25)和3.13(0.35)cp/mL]较NA+PBO[1.43(0.32)]明显增加。未经治HBeAg阴性/阳性患者中,各组第24周时未检出HBVRNA的患者分别为16/27(59%)、19/25(76%)和9/20(45%)。  

在基线时可检测到HBVRNA的所有JNJ-6379病毒抑制患者在第24周时均获得HBVRNA为检测到,而NA+安慰剂组则为0%。未经治HBeAg阳性患者在24周时JNJ-6379250mg+NA组平均(SE)HBsAg下降0.40(0.15)log10IU/mL(图)。出现HBsAg下降的患者也有HBeAg和HBcrAg下降,并经常早于治疗性独立的ALT骤升而出现。  

未命名-1.jpg

JNJ-6379+NA治疗个体HBsAg和HBeAg最大降低分别为1.28和1.8log10IU/mL。  

JNJ-6379+NA治疗HBeAg阳性患者HBsAg和HBeAg相较于基线降低大于0.3log10IU/mL的分别为8/23(35%)和19/23(83%),NA+安慰剂的为1/8(13%)和4/8(50%)。  

病毒抑制HBeAg阳性患者JNJ-6379+NA治疗HBeAg降低大于0.3log10IU/mL的患者为6/19(32%),NA+安慰剂的为1/5(20%)。  

研究没有出现治疗相关重度不良反应事件或临床实验室参数的显著变化。  

综上,在未经治慢乙肝患者中,JNJ-6379+NA比NA单独用药可提高HBVDNA抑制。在未经治HBeAg阳性患者中,JNJ-6379250mg+NA治疗HBsAg平均下降0.4log10IU/mL。JNJ-6379+NA安全且耐受性良好,支持正在进行的JNJ-6379+NA+siRNAJNJ-73763989Phase2期REEF-1研究继续评估(NCT03982186)。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  

信息来源EASL2020LBP12  

Efficacyandsafetyresultsofthephase2JNJ-56136379JADEstudyinpatientswithchronichepatitisB:Interimweek24data


声明:
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告!
本站所刊载的信息仅供参考,不能代表医生的诊断和治疗,请勿直接对照治疗而延误病情!