DNA的HBVRNA转录沉默。在AROHBV1001(phase2a期)研究中,JNJ-3989(3个月剂量25mg-400mg)+核苷(酸)类似物(NA)通过降低血清病毒参数对慢性乙型肝炎(CHB)患者(点)表现出抗病毒活性(AASLD2019)。在本界欧洲肝病学会年会(EASL2020)上,来自新西兰等国家研究机构的研究人员提供了100mg及以上剂量用药患者9个月的随访数据。  

每个队列包含8名慢乙肝患者(核苷(酸)类似物(NA)经治或未经治;HBeAg阳性或阴性)接受3剂(第1、27、57天)的JNJ-3989,用药剂量分别为100mg、200mg、300mg(n=16)或400mg。慢乙肝患者从第1天开始至整个研究过程中继续使用核苷(酸)类似物(NA)。研究评估了安全性和病毒参数(HBsAg,HBeAg,HBVDNA,HBVRNA,HBcrAg)。对于所有参数,持续抑制被定义为从第1天起降低的log10,或在第336天达到定量检测下限值。  

EASL2020:在研乙肝新药 JNJ-3989(ARO HBV)9个月随访数据公布

研究纳入了40名慢乙肝患者作为受试对象:73%的男性;亚洲人占85%;中位年龄45(26-66)岁;HBeAg:14名阳性,26名阴性;80%的为核苷(酸)类似物(NA)经治患者。  

整个研究至今没有发现死亡,停药或与药物相关的严重不良事件(AE)。有1名受试对象失访。最常见的药物相关不良事件为轻度注射部位不良事件(7名患者出现)。据报道,一名受试者出现以ALT升高(峰值136U/L)的不良事件。  

治疗期间HBsAg水平迅速下降。在HBsAg为最低点时,从第1天起,39/40名受试者经历了HBsAg降低幅度大于等于1.0log10(范围从1.11–3.77不等);1名受试者的最大降幅为0.77log10(原文是该数据,但有疑问,需要证实)。  

从第1天起HBsAg(SE)log10降低的平均最低点为1.72(0.18;100mg),1.79(0.14;200mg),2.04(0.20;300mg;11/16HBeAg阳性)和1.90(0.18;400mg)。  

22/39(56%)名患者的HBsAg持续降低(在最后一次JNJ-3989给药后约9个月,第336天,大于等于1.0log10降低,图);持续抑制的患者平均HBsAg降低量为1.74(平均;范围:0.77;1.00–3.38),非持续抑制的患者平均HBsAg降低量为0.61(0.06;0.15–0.96)。  

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对于第1天具有可量化参数的患者和第336天可获得的数据,观察到HBVRNA在15/26患者、HBeAg在9/14患者、HBcrAg在10/24患者中得到了持续抑制。  

综上数据,研究认为JNJ-3989(100-400mg)联用核苷(酸)类似物(NA)在慢乙肝患者中耐受良好。98%的患者在最低点时HBsAg降低了≥1.0log10。在最后一次RNAi给药后约9个月,有一部分患者持续抑制了HBsAg(平均值1.74)。还看到了其他病毒参数的持续抑制。该药物长期持续用药(48周)和三联用药(包括衣壳装配调节剂)的研究正在进行中。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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