编者按  

第二届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论第一场和第二场分别于7月18日和8月1日顺利线上开启,会议汇聚了我国病毒性肝炎治疗领域的顶级大咖及肝病临床专家,分享慢乙肝临床治愈相关研究及重要项目进展,并探讨临床治愈的热点难点问题。共计16000多人次在线观看(第一场会议报道,第二场会议报道)。  

第二届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛完美收官

8月15日,最终篇章“热点难点追踪-特殊人群治疗相关探索”聚焦慢乙肝特殊人群的研究和进展。窦晓光教授和江家骥教授主持了整场会议,中国肝炎防治基金会副理事长兼秘书长杨希忠教授致辞,多位专家分别就三类特殊人群(肝癌高风险的慢乙肝患者,非活动性HBsAg携带者和儿童慢乙肝患者)的治疗进行探讨,并就聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)用于预防HBV相关肝癌的剂量和疗程展开交流。 

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左起第一排:窦晓光、杨希忠和尚佳教授  

左起第二排:张鸿飞、杨永平和江家骥教授  

针对三类慢乙肝特殊人群治疗的最新研究进展  

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尚佳教授——PEGIFNα治疗非活动性表面抗原携带者的研究进展  

尚佳教授认为中国非活动性HBsAg携带人群(IHC)的病毒再激活率、肝硬化和肝癌发生率较高,可考虑干预治疗。以往多项研究显示PEGIFNα治疗IHC的HBsAg清除率高,HBsAg极低的患者的HBsAg清除率可达90%以上。尚佳教授还公布了河南省人民医院的最新研究结果:非活动性HBsAg携带者在68周PEGIFNα治疗下,HBsAg清除率可达61.5%。  

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谢青教授——PEGIFNα在肝癌高风险人群中的治疗价值  

谢青教授指出肝癌的发生大部分是由乙肝引起的,且多项研究显示抗病毒治疗可降低肝癌发生风险。其中,基于PEGIFNα治疗获得临床治愈可显著降低慢乙肝肝癌发生风险。多项研究证实相比核苷类药物(NA),IFNα治疗可进一步大幅降低慢乙肝患者肝癌发生风险,特别是对于肝癌高风险人群。谢青教授还介绍了其正在开展的PEGIFNα-2b降低肝癌高风险的慢性乙型肝炎患者肝癌风险的一项前瞻、随机、开放、多中心研究,该研究已完成半数以上入组。谢青教授建议肝癌高风险慢乙肝人群尽早接受PEGIFNα治疗,降低肝癌发生风险。  

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张鸿飞教授——儿童慢乙肝治疗的新进展  

张鸿飞教授介绍了各大指南对儿童慢乙肝人群抗病毒治疗的推荐,同时分享了现有基于PEGIFNα治疗儿童慢乙肝患者可获得较高的免疫应答率的研究进展。基于现有儿童慢乙肝治疗面临的困境和儿童免疫耐受期慢乙肝人群未进行抗病毒治疗的风险,张鸿飞教授结合临床治疗经验认为,年龄越小,接受IFNα治疗后HBsAg清除率越高。NA和PEGIFNα联合治疗是儿童慢乙肝治疗的最佳选择,同时延长治疗疗程可提高儿童慢乙肝患者的疗效。 

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郑欢伟教授——一项评价聚乙二醇干扰素(派格宾)联合用药治疗核苷经治慢性乙型肝炎患者疗效及安全性的前瞻性研究  

郑欢伟教授介绍了慢乙肝临床治愈的现状,并分享了其开展的“四联治疗”研究进展。“四联治疗”研究纳入NA经治>2年、HBVDNA<1000IU/mL和HBsAg≤1000IU/mL的慢乙肝患者,联合NA、注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、PEGIFNα-2b和乙肝疫苗进行治疗,其中部分患者根据应答情况改为PEGIFNα脉冲式治疗。该研究中期结果显示96周时HBsAg清除率、血清学转换率、HBeAg清除率和ALT复常率分别为38.89%,38.89%、50%和75%,患者耐受良好,无药物导致的严重不良反应发生。  

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专家争鸣,探讨PEGIFNα用于  预防HBV相关肝癌的剂量和疗程  

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任万华、吴超和杨永平教授  

任万华教授肯定了PEGIFNα在预防慢乙肝肝硬化和肝癌上的疗效。治疗时可根据患者应答情况适当延长PEGIFNα治疗疗程。若患者应答情况佳(如HBsAg持续下降),则可延长疗程至HBsAg清除后再巩固治疗半年;同时可根据患者耐受情况,在安全范围内选择合适的PEGIFNα治疗的剂量进行治疗。临床医生应提高自身基于PEGIFNα治疗和预防肝癌的意识,从而帮助患者提高依从性,追求HBsAg清除,从而最大程度降低肝硬化和肝癌的发生。  

吴超教授更多地强调基于PEGIFNα或新的药物治疗获得临床治愈应当是现有慢乙肝患者抗病毒治疗的主要目标,因为临床治愈后肝癌发生风险是显著降低的。基于以往循证医学证据,40岁以前获得临床治愈的人群肝癌发生风险和正常人相似,比50岁之后再治疗的远期获益更佳。因此尽早治疗,且采用以HBsAg清除为目标个体化治疗策略很有必要。剂量的问题因人而异,对耐受较差的人群可适当降低剂量延长疗程。吴超教授列举了临床上乙肝相关肝癌患者术后采用基于PEGIFNα治疗获得临床治愈,安全停药且复发风险显著降低的病例,希望临床上肝癌术后的慢乙肝人群可加用PEGIFNα追求临床治愈,降低肝癌复发风险,提高生活质量。  

杨永平教授指出已有研究发现肝癌术后早期复发率(2年)可达27.6%,而基于以往证据基于PEGIFNα治疗的肝癌高风险人群(乙肝和丙肝)肝癌发生风险和肝癌术后人群的肝癌复发风险显著低于未进行PEGIFNα治疗的患者。因此对乙肝相关肝癌术后人群的管理应该更为精细化,对肝癌术后预防早期和晚期复发的人群做分层管理。基于乙肝相关肝癌患者年龄基本>40岁,部分患者为长期NA经治患者,HBsAg水平较低,这部分患者通过NA治疗可降低肝癌发生风险,但风险仍然存在,大部分患者通过NA治疗后HBVDNA仍为阳性,肝脏代偿能力良好,属于A级患者,这部分患者根治性手术后,若HBsAg<100IU/mL,强烈建议其加用PEGIFNα,有很大概率获得HBsAg清除甚至血清学转换,这部分患者早期复发率可显著降低;HBsAg<1000IU/mL的患者,如果耐受能力尚可,建议加用PEGIFNα进行治疗追求HBsAg清除以降低肝癌复发风险。  

总结  

杨希忠教授对本届会议进行总结指出:“这届论坛是今年乙肝临床治愈领域的一场学术盛会,虽然因疫情影响由线下改成线上开展,但是会议的质量没有受到影响。会议邀请了13位专家就临床治愈研究进展做专题讲座,8位讨论嘉宾围绕临床治愈关注的热点难点问题展开探讨。内容涉及珠峰项目、绿洲项目、十三五研究的最新进展,以及由临床专家发起的研究结果。内容丰富,学术水平高,贴近实际,全面展示了中国专家在乙肝临床治愈方向上取得的丰硕成果,对于培养临床医生的诊疗思维,优化治疗方案,提高医疗质量做出贡献。”杨教授还肯定了中国肝炎防治基金会发起的珠峰项目取得的阶段性成果,同时希望在今年7月启动的绿洲项目能为切实减少中国乙肝相关肝癌的发生提供帮助。


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