编者按:临床治愈作为国内外公认的慢乙肝抗病毒治疗的理想目标,专家学者都在探索更优化的提高HBsAg清除率的方法。大量研究证实核苷类药物(NA)治疗获得HBsAg清除率极低,基于聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)标准疗程(48周)治疗的HBsAg清除率显著高于NA单药。  

已有研究发现延长PEGIFNα疗程(超过48周)可获得更高的HBsAg清除率,不久前来自北京医科大学附属佑安医院的闾军教授团队发表研究[1]显示根据患者的应答情况,采用个体化治疗策略,将PEGIFNα和NA联合治疗延长至96周以上可帮助慢乙肝患者更好的实现临床治愈(相关链接)。最近闾军教授团队再次发表荟萃研究[2]证实慢乙肝患者延长基于PEGIFNα治疗疗程可获得更高的HBsAg清除率。  

延长聚乙二醇干扰素α治疗可增加慢乙肝患者临床治愈率

研究方法  

2019年11月18日开始,在Pubmed,EMBASE和Cochrane数据库对PEGIFNα治疗慢乙肝的相关研究进行全面检索。该研究的主要终点为延长PEGIFNα疗程结束时的HBsAg清除率。  

研究结果  

慢乙肝患者基于PEGIFNα治疗的HBsAg清除率可达29.7%  

该荟萃分析纳入9个研究共计11个结果,共545例慢乙肝患者。各研究HBsAg清除率范围为1.5%-29.7%。其中81例患者的基于PEGIFNα治疗疗程为超过48周,该研究异质性大,I2=82%,P<0.01(Q检验),使用随机效应模型计算,基于PEGIFNα治疗超过48周后合并的HBsAg清除率为11%(95%CI:0.05-0.19)。  

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对HBeAg状态进行亚组分析。HBeAg阳性和HBeAg阴性慢乙肝患者基于PEGIFNα的治疗疗程超过48周的HBsAg清除率分别为14%和10%,两者无显著性差异(P=0.52)。  

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PEGIFNα单药治疗和联合NA治疗的HBsAg清除率相当  

不同治疗方案的亚组分析显示,PEGIFNα单药治疗和联合NA治疗疗程超过48周的HBsAg清除率分别为11%和12%。两者无统计学差异(P=0.84)。

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慢乙肝优势人群延长基于PEGIFNα治疗的HBsAg清除率达25%  

分析纳入2个涉及优势人群延长PEGIFNα治疗疗程后获得HBsAg清除的研究,其中一项优势人群为HBsAg≤2000IU/mL,另一项为NA经治获得HBeAg清除和HBVDNA清除的人群。优势组基于PEGIFNα的治疗疗程超过48周的HBsAg清除率为25%,非优势组为8%。优势组显著高于非优势组(P=0.001)。  

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肝霖君有话说  

基于PEGIFNα治疗慢乙肝患者的临床治愈率显著高于NA单药,在探索更高的临床治愈率的早期研究多是基于PEGIFNα标准疗程(48周)。  

随着探索的深入,出现了延长PEGIFNα疗程提高临床治愈的相关研究,2019版指南中也将延长疗程的相关建议纳入推荐意见。该荟萃分析显示对于基线HBsAg较低,NA经治获得HBeAg清除和HBVDNA转阴的优势人群适当延长PEGIFNα治疗疗程可获得更高的临床治愈率。这与陈新月教授相关采访(相关链接)说到的一致,固定疗程存在一定的缺陷,部分患者可能在48周时接近临床治愈却停药了,延长疗程可帮助更多的患者获得临床治愈。对于应答不佳或耐药的人群可采用个体化的脉冲治疗策略,定目标不定疗程,以NA治疗为基础,阶段性使用PEGIFNα,延长疗程,帮助更多的慢乙肝患者获得临床治愈。  

参考文献:  

[1]BaoX,GuoJ,XiongF,etal.ClinicalcharacteristicsofchronichepatitisBcuredbypeginterferonincombinationwithnucleotideanalogs[J].IntJInfectDis,2020.  

[2]MaY,WangJ,XiongF,etal.ExtendeddurationtherapyregimensbasedonPegylatedinterferonforchronichepatitisBpatientsfocusingonhepatitisBsurfaceantigenloss:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].InfectGenetEvol,2020:104492.


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