乙型肝炎病毒(HBV)引起的人类感染是全球主要的公共卫生问题。尽管有效的保护性疫苗已经诞生几十年,但根据世界卫生组织的估计,全世界仍有超过2.5亿的慢性感染者。HBV感染导致的肝硬化,肝衰竭和肝细胞癌每年导致约100万人死亡。迄今为止,尚无特异性治疗方法彻底消除该病毒并为慢性HBV感染提供彻底的治愈。  

然而,令人惊讶的是,约有1%的慢性HBV感染个体能够自发恢复,这些个体被称为自然控制者。通过血清学转换,他们体内发展出可以对抗乙肝病毒的抗体,这些抗体在血液中可检测到,这种对机体的保护作用类似于注射预防性疫苗。免疫功能正常的情况下,HBV进入人体后,由B淋巴细胞产生的特异性抗体识别HBsAg,其中一些还能够通过破坏感染的肝细胞来阻止病毒感染(中和)和传播。因此,此类抗体似乎在消除HBV和防止感染方面起着至关重要的作用。  

抗体Bc1.187代表了一种用于治疗慢性HBV感染患者的非常有前途的治疗工具

为增进对抗HBV感染保护的抗体应答的了解,巴斯德研究所(InstitutPasteur)和Inserm的科学家与瑞士罗氏创新中心(RocheInnovationCenter)合作,从乙肝疫苗接种者和自然控制者的血液记忆B细胞中分离出针对病毒包膜抗原(称为HBsAg)的人类单克隆抗体,并对其进行了鉴定。  

研究人员从接种疫苗的人群和从慢性感染中治愈(自然控制者)人群的血液中分离并鉴定了大约100种记忆B细胞表达的针对乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的人类单克隆抗体。  

巴斯德研究所体液免疫实验室主任、这项研究的调查员雨果·穆奎特解释说:“这项研究表明,接种疫苗的人和自然控制者能够产生针对HBsAg不同区域的广泛抗体”。自然控制者产生的绝大多数抗HBsAg抗体是中和性的并能够与世界各地流行的不同HBV亚型发生反应。  

他们除了在低浓度下的体外中和能力外,在HBV感染的小鼠模型中测试的候选抗体还导致体内病毒血症的大幅下降-血液中针对特定病毒的病毒颗粒水平。重要的是,被动地将从对照受试者中分离出来的广谱中和抗体Bc1.187注射到受感染的小鼠中,导致病毒血症的急剧减少,在一些小鼠中,治疗后实现了对感染的持续控制。  

除了在低浓度下具有体外中和能力之外,在HBV感染小鼠模型中测试的候选抗体还导致体内病毒血症(即血液中特定病毒颗粒水平)大幅下降。重要的是,被动地将从对照受试者中分离出来的广谱中和抗体Bc1.187注射到受感染的小鼠中,导致病毒血症的急剧减少,在一些小鼠中还导致感染在治疗后获得了长期控制。  

雨果·穆奎特继续说道:“因此,针对HBsAg的中和抗体似乎在慢性感染患者的自然控制感染中起着关键作用。”抗体Bc1.187代表了一种用于治疗慢性HBV感染患者的非常有前途的治疗工具,并且/或者有望替代某些适应症中用于防止病毒在人类中传播的多克隆免疫球蛋白。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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