目前的共识认为,HBV感染的慢性化是因为共价闭合环状DNA(cccDNA)的持续存在导致,cccDNA也是慢性乙型肝炎(CHB)久治不愈和停药后容易复发的主要原因。因此,肝组织内检测不到cccDNA被认为是判断HBV感染彻底治愈的一项重要指标。  

由于现有技术条件所限,实际临床无法对所有治疗的慢乙肝患者进行cccDNA检测。cccDNA替代标志物的检测概念被提出并进行相关研究验证,已有研究表明,相比血清HBsAg水平,血清HBVRNA能够更好地反映肝组织cccDNA的活性。  

血清HBVRNA和HBVDNA可作为长期慢乙肝患者停药的补充

国内多个团队通过合作研究发现,接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢乙肝患者停药时血清HBVRNA水平与停药后病毒学反弹发生率密切相关,即停药时血清未检出HBVRNA的患者发生反弹的风险显著降低,但该研究发现仍有待更大规模的临床研究加以验证。  

来自上海长海医院的梁雪松教授团队进行了一项探讨长期使用核苷(酸)类似物治疗的慢乙肝患者体内血清HBVRNA的动态变化规律的研究,并对患者停药时血清HBVRNA状态对患者停药持久性的预测价值进行评估,相关研究结果在线发表在JournalofClinicalGastroenterology杂志上。  

研究人员对2016年2月12日至2018年2月21日期间326名接受核苷(酸)类似物治疗的慢乙肝患者进行了现实队列研究。其中30名患者在登记后停止接受NA治疗,并被纳入到为期2年的停药治疗随访观察研究中。该项研究利用RNA-SAT实时荧光核酸恒温扩增检测技术(上海仁度生物科技有限公司)对患者HBVRNA水平进行动态监测。  

研究结果显示,在长期的抗病毒治疗过程中,患者血清HBVRNA和HBVDNA水平均明显下降。当疗程持续时间大于3年时,HBVRNA和HBVDNA检测低于检测下限的患者分别有55.10%和97.0%。  

30名停药观察的对象在停药随访24月时,11例患者病毒学反弹(血清HBVDNA>2000IU/ml),7例患者临床复发(病毒学复发且ALT升高>2xULN)。停药后随访2年累计病毒学反弹率40.56%,累计临床复发率31.13%。  

患者停药时乙型肝炎表面抗原(HBsAg)小于等于1000IU/mL加HBVRNA阴性在2年停药期间的累计病毒复发率较低,为23.01%。  

停药时HBsAg小于等于1000IU/mL联合HBVRNA阴性相对于停药时HBsAg小于等于1000IU/mL单项指标对停药的持续时间的预测有明显优势。  

综上,该研究观察到入组研究的长期使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢乙肝患者中,血清HBVRNA和HBVDNA水平均明显下降。停止治疗时的血清HBVRNA阴性不是一个可以独立判断停药的标志物,但可作为长期NA治疗慢乙肝患者HBsAg滴度监测停药的补充。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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