尽管目前存在有效的乙肝疫苗，但超过2.9亿人为HBV慢性感染，每年导致超过80万人因HBV死亡。慢性感染HBV后，HBsAg是人体内量最大的病毒抗原。HBsAg也是乙肝五项检查中的第一项，构成了病毒的多种形式，如亚病毒颗粒和病毒颗粒的包膜。  

在HBV慢性感染过程中，HBV亚病毒颗粒（SVP）比感染性病毒颗粒的量多得多，是血液中HBsAg的主要来源。亚病毒颗粒主要由小表面蛋白组成，其量巨大（患者HBsAg上万是很常见的现象），使人体免疫系统的饱和，导致人体对HBV的免疫衰竭。  

临床治疗依然有缺憾  

目前的治疗方法，如核苷类似物和聚乙二醇干扰素可有效降低病毒载量，但对HBsAg的影响非常微弱，很少实现功能性治疗，也就是清除HBsAg。因此，临床亟需一种可以实现功能性治愈的药物。  

核酸聚合物（NAPs）如rep2139在临床试验中显示出对HBV和HDV的抗病毒活性。应用REP2139后患者血液中HBsAg清除加快，同时出现抗HBsAg抗体。  

为了解释NAPs的作用机制，最近一项研究使用了HepG2.2.15 细胞的实验。这项检测解释了在接受治疗的患者中观察到的HBsAg分泌抑制。  

抑制药物已进入3期临床  

今年6月，一篇发表于国际医学期刊《Antiviralresearch》上的研究同样对REP2139进行了实验。  

在该研究中，研究人员分析了REP2139对HBV生命周期的抗病毒作用。重要的是，他们证实了REP2139对HBsAg分泌具有有效抑制活性，并报告了对其他病毒标志物如细胞内DNA和RNA、HBeAg或Dane颗粒分泌的轻微或无影响。值得注意的是，蛋白酶体和溶酶体降解阻止了细胞内HBsAg的积累。  

通过该研究的数据可以发现：  

1、REP2139是选择性靶向亚病毒颗粒的组装/分泌，不触发细胞内HBsAg的积聚；  

2、REP2139对HBeAg的抑制作用不强，是选择性地抑制；  

3、REP2139不抑制HBV转录或翻译；  

4、REP2139不抑制感染性Dane颗粒的分泌。  

也就是说，REP2139主要通过亚病毒颗粒的分泌从而抑制HBsAg的分泌，对具有感染性的Dane颗粒的抑制效果不强。并且REP2139不能抑制HBV的转录和翻译。  

这提示我们，可以通过REP2139和核苷类似物/干扰素联合使用，从不同的角度击破HBV导致慢性肝炎的策略：核苷类似物抑制逆转录，干扰素起到免疫调节作用，REP2139抑制HBsAg分泌。  

事实上，这不是第一篇报道REP2139的文献，小编也不是第一次报道REP2139。目前，REP2139II期临床实验的结果喜人，已经进入III期临床。  

期待我们能早日看到它的上市，也期待它与其他两种药物联合应用，为诸位乙肝战友带来前所未有的疗效！

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