编者按:美国新冠确诊病例已经累计230多万,HepatitisBFoundation资金断供,网页新药更新表单也一直停留在2月。为了帮助更多专家学者及患者更及时的了解全球乙肝新药进展,肝霖君根据各大药企官网更新的产品管线信息及相关网络资料,综合整理了全球最新乙肝新药一手资讯供大家参考。  

虽然新冠疫情影响全球,但乙肝新药的研究仍在继续,这几个月的时间里,全球新药更新有令人惊喜之处,备受期待的Bulevirtide治疗丁肝的临床研究进入III期,治疗乙肝的还处在IIb期。有5种新药从临床I期进入临床II期研究,还有部分新药从临床前研究进入临床I期。另外有越来越多的新药正在开展联合治疗,如JNJ3989、REP2139/2165、EYP001等都在开展与NA和/或PEGIFNα的联合治疗,并已经取得一定的进展,相信不久的将来会有乙肝全面临床治愈的策略出现。  

2020年全球乙肝新药进展(更新至2020年6月24日)

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部分新药详细进展  

ZM-H1505R  

ZM-H1505R是上海挚盟生物科技有限公司的一种新型的在研乙型肝炎病毒(HBV)衣壳形成抑制剂,具有全新的作用机制,旨在提高慢乙肝患者的临床治愈率。  

与已报道的I型和II型HBV核心蛋白变构调节剂(CpAMs)不同,ZM-H1505R是一种新型的吡唑类分子,在HBV核心蛋白中具有新的结合位点。临床前研究表明,该分子通过阻止前基因组RNA(pgRNA)包装到病毒衣壳中并阻止HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的形成来抑制HBV复制。  

今年3月,该公司宣布该药在美国进入首次人体试验。据悉,该试验已完成第一个剂量组给药,经安全评估委员会评估,安全性良好,顺利进入第二个剂量组。  

ALG-ASO  

Aligos公司现有乙肝在研新药方向有三类——反义寡核苷酸(ASO)、衣壳装配调节剂(CAM)和抑制S抗原转运的寡核苷酸聚合物(STOP),三种新药的作用机制都不同,但都可恢复乙肝患者的免疫系统,或是激活慢乙肝患者的免疫功能。  

ALG-ASO属于反义寡核苷酸(ASO),而ALG-020572和ALG-020576均为ALG-ASO的一类药物。  

GS-4224  

口服PD-L1抑制剂GS-4224原本为基于肿瘤免疫治疗的小分子药物和抗体药物,处于肿瘤治疗临床II期研究,现吉利德公司将此药物拓宽治疗慢乙肝,现处于临床I期研究,旨在治愈乙肝。  

AB-836  

与ArbutusBiopharma公司以前的衣壳抑制剂候选产品相比,AB-836是一种口服HBV衣壳抑制剂,具有增强的药物效力和增强的耐药性的潜力。HBV核心蛋白组装成衣壳结构是病毒复制所必需的,当前的HBV护理标准疗法主要是通过抑制病毒聚合酶起作用,从而减少病毒复制,但不能完全减少病毒。衣壳抑制剂通过阻止功能性病毒衣壳的组装来抑制复制。它们还可抑制病毒生命周期的脱膜步骤,从而减少新的共价闭合的环状DNA(cccDNA)的形成。  

HepTecll  

HepTcell是一种免疫治疗产品候选物,由HBV蛋白组的9种合成肽和专有的T细胞表位鉴定方法组成。它旨在驱动具有多种遗传背景的患者针对所有HBV基因型的CD4+和CD8+T细胞应答。通常机体可通过T细胞依赖性机制消除HBV病毒,但是由于针对该病毒的T细胞易出现耗竭,因此刺激慢性HBV感染患者的这些反应一直是一项挑战。HepTcell已显示出打破乙肝的免疫耐受特性并激活T细胞抵抗感染的潜力。  

在英国和韩国根据临床试验协议进行的临床I期临床研究,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其用于慢乙肝治疗的免疫疗法药物HepTcell的研究性新药(IND)申请以进行临床II期试验。公司还在加拿大,西班牙,德国和英国提交临床试验申请。  

ARO-HBV(JNJ-3839)  

ARO-HBV临床I/IIa期拟评估其单递增剂量在正常成人志愿者中的安全性,耐受性和药代动力学作用,以及评估多个递增剂量在慢乙肝患者的安全性,耐受性和药效学作用。  

近日,强生旗下Janssen公司启动了一项在研乙肝新药JNJ-3989(AROHBV)+在研乙肝新药JNJ-6379+核苷(酸)类似物(NA)+/-PEGIFNα的临床II期试验。  

Bulevirtide(MyrcludexB)  

肝细胞表面存在肝脏胆汁酸转运体(NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽)可与HBV包膜蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用,该受体为HBV感染宿主细胞所需的受体。因此,阻断NTCP,就有希望治愈乙肝。Bulevirtide(MyrcludexB)正是一类靶向NTCP的一类药物。官网显示,该药在治疗乙肝、丁肝共感染和丁肝治疗进入临床III期研究,但乙肝的研究仍在临床II期。  

QL-007  

QL-007属于衣壳抑制剂(CapsidInhibitors),是齐鲁药业的乙肝原研药。公开信息查到,QL-007已经完成I期临床评估,获得国家药监局批准开展II期临床试验。  

APG-1387  

该药为亚盛医药自主研发的1类IAP抑制剂,临床II期已完成首个临床给药。其在临床前研究中发现APG-1387可激活小鼠体内病毒特异性T细胞识别功能,从而有望清除乙肝患者体内的病毒标志物。前期已经表现出良好的安全性和有效性,近期已开展第二阶段研究,通过联合ETV进一步评估其对受试者的安全性、耐受性、药代动力学及最佳临床使用剂量。  

TG1050(T101)  

去年十月份治疗性疫苗TG1050(T101)已完成临床I期的临床评估,目前已进入临床II期研究。T101属于TG1050的中国对应物,参与受试对象为中国人群,而其他如欧洲和加拿大人群使用TG1050,旨在刺激乙肝患者的特异性应答,主动打破自然感染病毒后的免疫耐受状态。  

注:部分信息参考肝脏时间、小番健康等整理。


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