有不少患者向医生提出以下类似的问题:

我之前是乙肝病毒携带者,从来没发过病得过肝炎,结果B超检查,一下子就是肝硬化了,不是理论上应该是先得肝炎后肝硬化吗?跳过了肝炎这是啥原因?

乙肝携带者也有可能肝硬化风险,需要定期检查。

携带者就真的没有一点炎症吗?就不会肝硬化吗?是时候说一下关于乙肝病毒携带者的那些事儿了。


01什么是乙肝病毒携带者?

乙肝病毒携带者首先是个慢性乙肝病毒感染者,即乙肝表面抗原(HBsAg)阳性持续6个月以上,在此基础上,若肝功能基本正常、很少有肝病相关的症状与体征,即符合老百姓口中“携带者”的标准。

事实上,“携带者”也分e抗原阳性、HBV DNA高载量的大三阳携带者和e抗原阴性、HBV DNA低载甚至测不到的小三阳非活动性表面抗原携带者。前者处于免疫耐受期,机体免疫细胞不能识别和攻击有病毒活跃复制的肝细胞,乙肝病毒和肝脏能够“和平共处”,因此没有明显的炎症;后者早已度过免疫耐受期,免疫系统能够识别病毒,但免疫系统取得了阶段性的胜利,能够较好的控制病毒复制,因此也没有明显的炎症。这两种“携带者”的共性是肝功能均表现为正常。


02肝功能正常≠肝组织无病变

我们临床上一般通过检测外周血的谷丙转氨酶和谷草转氨酶评估肝功能。谷丙转氨酶一般存在于肝细胞浆中,谷草转氨酶存在于肝细胞线粒体等细胞器中,只有肝细胞破裂、甚至细胞器破裂才能将肝酶释放入血,大量的细胞、细胞器破裂才能使释放入血的肝酶被检测到。因此,血液里肝酶的检测非常的间接,往往不能非常敏感得反应肝脏内部的情况,有些肝损害进展的非常隐匿,血液中的肝酶时而正常时而升高,不容易被抓住异常的时间点,因此半年甚至一年一次的肝功能检查可能并不能完全反映病情。

此外,我国的谷丙转氨酶一般以40 IU,50 IU,甚至60 IU为正常上限,已有充分的研究证明,哪怕谷丙转氨酶处于40-80 IU左右(1到2倍正常上限),通过肝穿刺活检,也能发现不少“携带者”存在明显的炎症和纤维化。甚至有研究表明,对于大于30岁的谷丙转氨酶40 IU以下的“携带者”,在肝穿刺后也有不少存在炎症和纤维化。很多国内外的专家认为,年龄大于30岁仍为“大三阳”、HBV DNA活跃复制的“携带者”,哪怕肝功能正常,也是存疑的,最好进行肝活检,甚至可以直接开始进行抗病毒治疗。

目前如下结论是基本明确的,“携带者”哪怕肝功能正常也可能存在组织学损害,哪怕谷丙转氨酶在“正常”范围内,也是数值越低,肝内炎症纤维化的程度越低。


03无症状≠肝组织无病变

肝脏是个“沉默”的器官,不仅仅是乙肝病毒携带者,很多慢乙肝患者在缓慢发展为肝硬化和肝癌的过程中,也不会表现出明显的症状。但是无症状并不意味着肝脏内部就“风平浪静”。病变有可能在静默中演变和转化,病情有可能在长期的量变后突然爆发。待到出现黄疸、腹水、消化道出血等“明显症状”时,疾病往往处于失代偿阶段,再想彻底控制病情就非常困难了。


04乙肝病毒携带者需要重视定期检查

除了上述乙肝病毒携带者虽然肝功能正常但仍可能存在肝内炎症和纤维化外,我们还需要知道,不论是大三阳免疫耐受期的携带者还是小三阳非活动性携带者,病情均可能随时存在变化。对于前者,虽然之前免疫系统不认识病毒,但随时可能发生免疫耐受打破(突然认识病毒了),而后开始攻击肝细胞引起炎症,对于后者,虽然目前免疫系统能够控制病情,但这种脆弱的平衡随时可能打破,炎症随时可能复燃。

因此,“携带者”须密切随访观察,以期尽早发现疾病进展,及时干预。年龄大于30岁、有乙肝家族性携带的乙肝病毒携带者,进展为肝硬化、肝癌的风险较高,更需要重视定期复查。


具体复查建议如下:

1.每3-6月检查1次肝功能、HBV DNA。

2.如肝功能出现异常,可立即就医,必要时开始抗病毒治疗。

3.需每6个月进行甲胎蛋白和B超检查。

4.如年龄大于30岁,最好进行肝穿刺活检,如肝内有明显炎症者需启动抗病毒治疗。


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