HBV进入抑制剂可用于预防暴露后感染，例如乙肝母亲的新生儿HBV感染者的肝移植受者。

近来发现的NTCP是一种胆汁酸转运蛋白，在HBV进入宿主肝细胞过程中起关键作用，故是抑制HBV进入细胞的潜在靶点。

Myrcludex B可与NTCP受体结合，从而通过竞争性抑制阻止病毒的结合和进入。最近对24例HBV / HDV慢性感染患者进行的1b / IIa期试验，随机分为myrcludex B，PegIFNa-2a或联合治疗24周，结果显示所有队列中HDV RNA降低，而只有联合治疗患者HBV DNA降低。

此外，NTCP拮抗剂厄贝沙坦是目前用于治疗高血压的血管紧张素受体阻滞剂，已被证明可抑制HBV摄取，同时可预防体外细胞系中的cccDNA。但目前仍需更多临床数据进一步确定进入抑制剂在HBV治疗中的作用。

以病毒转录为靶（RNA干扰）

RNA干扰（RNAi）的作用机制是：利用双链RNA降解mRNA或阻断mRNA翻译，从而抑制基因表达。目前已经开发出几种阻断HBV蛋白转录的小干扰RNA（siRNA），其中ARC-520，ARB-1467和ALN-HBV已经开始了临床试验。

在II期试验中，ARC-520持续敲除HBV DNA和病毒抗原。然而，其毒性限制了ARC-520的进一步临床开发。

针对ARB-1467的临床试验发现单次给药后及多次给药后HBsAg水平降低，即有较好的乙肝表面抗原清楚效果。

ALN-HBV目前正处于I / II期临床试验阶段。

基因编辑策略

基因编辑策略：cccDNA形成抑制剂/灭活剂。

我们之前也提到，想要彻底治愈乙肝，其实是要清除肝内cccDNA，而目前还没有找到有效手段，所以只能达成功能性治愈。根除HBV的药物旨在破坏cccDNA的形成，抑制其转录，或完全从宿主中消除它。

体外研究结果提示二取代磺胺类药物，包括CCC-0975和CCC-0346，可以破坏rcDNA中cccDNA的形成。

PEG-IFN通过翻译后修饰抑制cccDNA转录；与其他可以翻译后修饰的化合物一样有cccDNA抑制的治疗前景。

最近，CRISPR / Cas9系统有望作为CHB感染的潜在治愈策略。一些研究报道了体外培养肝细胞和小鼠中使用CRISPR / Cas9对HBV DNA的稳定靶向和切割。然而，这种技术仍需要进行病毒靶标的特异性和脱靶效应的分析。

核衣壳组装抑制/核心抑制剂

包括第三代4-H杂芳基二氢嘧啶（HAPs，如BAY 41-4109和GLS4）在内的核心抑制剂，通过抑制RNA衣壳化和衣壳分解来影响细胞核中cccDNA。

小鼠研究表明，BAY 41-4109有效地减少了HBV DNA的复制，但在治疗结束时HBV DNA复制迅速反弹。

GLS4抑制阿德福韦耐药HBV株的复制，目前正在进行II期临床研究。

HBsAg释放抑制剂

高度稳定的核酸聚合物（NAP）是含有硫原子的寡核苷酸，可作为广谱病毒附着/进入抑制剂。REP-2055，REP-2139和REP-2165等已被证明可以阻止HBsAg从感染的肝细胞中释放。HBsAg释放抑制剂有望成为治疗HBV的药物。

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